益气养阴解毒方联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌近期疗效观察

                                张梅，李平，高萌萌

                          (安徽省立医院   合肥    230001)

摘要：目的：观察益气养阴解毒方联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌患者的近期疗效。

方法：将入选的晚期非小细胞肺癌患者30例，应用益气养阴解毒方联合化疗治疗，评定治疗前后的客观有效率、症状改善情况、生活质量以及1年生存期。结果：治疗后部分患者咳嗽、气短、疼痛、乏力等临床症状明显减轻, KPS评分以及临床症状积分前后相比,差异有显著意义(P<0.05), 1年生存率略有延长。结论：益气养阴解毒方联合化疗可明显提高患者生活质量，有较好的近期疗效。

 关键词： 益气养阴解毒;非小细胞肺癌; 生活质量，近期疗效

非小细胞癌(NSCLC)占肺癌的70%-80%，绝大多数患者确诊时已属晚期，失去手术机会，需综合治疗。我科自2004年10月~2007年10月共收治30例NSCLC，采用中药益气养阴解毒方联合化疗取得较好的近期疗效，可明显提高患者生活质量，，现报告如下：

1.资料与方法

1．1病例选择：

本组病例共30例.男25 例,女5 例;年龄在32-78岁之间,平均64.1岁.均经病理学或细胞学检查确诊的非小细胞肺癌,病理类型为腺癌8例,鳞癌20例,腺鳞癌 2 例,其中伴锁骨淋巴结转移的3例,伴恶性胸水2例,骨转移4例,纵隔淋巴结转移5例,脑转移3例,肺门淋巴结转移3例,腋下淋巴结转移1例,肾上腺转移1例，肺内转移8例，全部病例按1997年国际抗癌联盟(UICC)TNM分期，为Ⅲ_b期_、Ⅳ期患者。化疗前血常规,肝肾功能及心电图检查均无化疗禁忌症，全部病人卡氏评分60分以上,预计生存期3个月以上。

1. 2 治疗方法

化疗方案:根据患者情况采用NP（盖诺+顺铂）或GP（吉西他滨+顺铂）

化疗期间均配合中药益气养阴解毒方:黄芪_40g，炒白术_10g，茯苓_10g，炙内金_20g，天花粉_15g，太子参_12g，白花蛇舌草_15g，山慈菇_15g，炒白芍_10g，甘草_5g，加减：兼血瘀者加赤芍_15g，路路通_20g，蜈蚣_1条，兼痰热者加大贝_10g，黄芩_10g，鱼腥草_15g。以3周为1疗程，治疗2疗程后评定疗效。

2 疗效评定标准

2. 1.近期疗效 

2. 1.1客观有效率:评价治疗前后客观病灶的变化,计算完全缓解(complete recovery,CR)，部分缓解(partial recovery,PR)，稳定(stabilization of disease,SD)，进展(progression of disease,PD)的比例^[1]。

2. 1.2症状评分:症状分别为咳嗽、咳痰、咯血、胸痛、气短、腹泻、便秘、口腔溃疡、神疲乏力、恶心呕吐和体重等项的变化,每周观察记录1次。根据临床表现分为无、轻、中、重4级计分。临床计分下降≧1/3为缓解，临床计分下降＜1/3为无缓解。

2. 1.3生存质量:按KPS评分标准记分。

2. 2近期疗效:生存期 统计从入组开始,至2007年10月截止,计算中位生存时间(MTS),疾病无进展时间(TTP),1年生存率。

3.统计学方法

 计数资料采用卡方检验,计量资料采用T检验或单因素方差分析,生存分析采用Kaplain Meier检验.

4.结果

5. 1近期抗肿瘤疗效

  30例患者均完成至少2个化疗疗程,治疗后其中CR 1(3.33%)例,PR 9例(30.00%),SD 16例(53.33%),PD 4例(13.33%),总有效率(CR+PR) 30%,稳定率(PR+SD)为86.67%。

5.2生存质量与症状评分

  从患者的卡氏评分来看,30例患者治疗后改善10例,稳定18例,下降2例。治疗后部分患者咳嗽、气短、疼痛、乏力等临床症状明显减轻(表1), KPS评分以及临床症状积分前后相比,P<0.05,有统计学意义,提示患者生活质量较治疗前提高。(表2)

表1     临床具体症状缓解情况

表2   治疗前后卡氏评分与临床症状评分            ( ±s)

*P<0.05    **t=2.54,  P<0.05

5. 3生存分析

    截至2007年10月,30例患者中病死20例,存活8例,失访2例。中位生存期(MST)为 11.0月,最长生存期 36个月,1年生存率48 %,疾病无进展时间(TTP)为 6.0 个月。

5.讨论

近年来,肺癌发病率在世界范围内呈逐年上升趋势,我国更是高于全球平均增长速度，非小细胞肺癌在确诊时，70%-80%的病例已属Ⅲ期,Ⅳ期,丧失了手术根治的机会。对此目前倡导采用全身兼顾局部的多学科交叉综合治疗模式,提倡个体化原则,旨在提高患者生活质量,延长生存期,中西医结合治疗是我国综合治疗模式的重要特色和优势。

中医认为，正气不足为肺癌发生、发展的根本原因。正气虚损，阴阳失调，六淫之邪可乘虚入肺，邪毒犯肺，肺气宣降失司，气机不畅，津液不布，积聚成痰，痰聚为块，导致肺癌。化疗既可杀伤癌细胞，也可伤及人体的正气，我们在以往临床观察中发现，化疗患者大都具有气阴不足的症状^[2]，故采用益气养阴解毒方联合化疗治疗非小细胞肺癌。方中以大剂量黄芪益气扶正，以炒白术，茯苓，炙内金健脾胃而使正气充，达到“养正积自消”，天花粉，太子参，炒白芍加强养阴之功，以白花蛇舌草，山慈菇清热解毒散结，甘草调和诸药。

我科近年来应用中药益气养阴解毒方联合化疗治疗非小细胞肺癌,发现联合中药较单纯化疗有更好的疗效,而且可提高患者的生存质量。对于ⅢB /Ⅳ期非小细胞肺癌,以铂类为基础的联合第三代新药的标准化疗已被公认为是标准治疗方案^[3].美国西南肿瘤协作组(SWOG)在一个临床Ⅲ期的研究中,采用NP方案治疗206例晚期NSCLC,有效率为26%^[4].国内报告用NVB+DDP治疗晚期NSCLC 205例,有效率为30.2%^[5].本组中药益气养阴方联合NP方案化疗有效率为33.33%,与其他文献中化疗联合中药方案比较,有效率提高不明显,考虑与本组病例数较少有关,尚需观察更多病例，但相比于单纯化疗,患者的生活质量有明显改善，肺癌本身导致的症状如咳嗽、气短、疼痛、乏力等，以及化疗中主要出现的胃肠道反应如恶心呕吐、腹泻或便秘等症状,在中药的干预下,症状明显减轻。说明中药能提高化疗的顺应性,显著提高患者的生存质量。Le Cgevalier 等^[6]的研究显示NP方案中位生存时间达40周,1年生存40%,国内Ⅲ期临床研究和以后的大量报道也证实了这一点^[7,8]。30例患者中位生存期44周,1年生存率48%,疾病无进展时间为6.0个月,与前面的研究比较,生存时间有所延长。本次临床主要观察患者近期疗效，例数有限，初步研究表明中西医结合治疗晚期非小细胞肺癌有可喜的苗头，因此，在此基础上，有进一步做多中心随机观察的必要。

参考文献:

[1]孙燕.内科肿瘤学[M].北京:人民卫生出版社2001.640

[2]王晓戎，李平，吴志丽.肿瘤化疗后中医证候学特征调查研究[J].山东中医杂志2006（1）：18

 [3] Breathnach OS,f reidlin B,Conley B,etal.Twenty-two years of phase Ⅲ trials for patients with advanced non-small-cell lung cancer:sobering results[J].J Clin Oncol,2001,19(20):4087-4095

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[5]徐丽艳,唐俊肪,朱允中,等.长春瑞滨联合顺铂治疗非小细胞肺癌的疗效及预后的多因素分析[J].北京医学,2004,26(3):175-177

[6]Le Chevalier T, Brisgand D,Douillard JY,et al.Randomized study of vinorelbine and cisplatin versus vindesine alone in advanced non-small-cell lung cancer:results of a European multicenter trial including 612 patients[J].J Clin Oncol, 1994,12(2):360-367

[7] 孙燕,张湘茹,张和平,等, 去甲长春花碱Ⅲ期临床试用结果[J].中国新药杂志,1998,7(4)262-265